11月12日,貴州百靈(ST百靈,002424.SZ)發(fā)布公告,其子公司“百靈毓秀(珠海)醫(yī)藥有限公司”收到國家藥品監(jiān)督管理局核準簽發(fā)的《藥物臨床試驗批準通知書》,同意中藥1.1類新藥糖寧通絡片開展用于治療糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的III期臨床試驗。

此次獲批,標志著糖寧通絡片成為《中藥注冊管理專門規(guī)定》實施以來,首個憑借人用經(jīng)驗、由醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑豁免I、II期臨床試驗,直接進入III期臨床試驗的中藥1.1類新藥,極大程度縮短研發(fā)周期,加速新藥上市進程,推動糖寧通絡片早日惠及更多糖尿病患者。

根據(jù)已經(jīng)結(jié)題開展的國家中醫(yī)藥管理局科研專項課題《苗藥糖寧通絡片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討》(課題編號:GZY--2021-006)臨床試驗結(jié)果,糖寧通絡片與內(nèi)科治療糖網(wǎng)推薦的唯一化學藥物“羥苯磺酸鈣”相比,整體療效表現(xiàn)更優(yōu),在減輕微循環(huán)淤血、改善眼底微循環(huán)、逆轉(zhuǎn)糖尿病視網(wǎng)膜病變的眼底血管病理改變等指標上全面領(lǐng)先。

區(qū)別于當前市場其他藥物,糖寧通絡對糖網(wǎng)具備“逆轉(zhuǎn)”趨勢,對滿足數(shù)千萬糖網(wǎng)并發(fā)癥人群的迫切需求、改善生活質(zhì)量具有重要意義。根據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟數(shù)據(jù),我國約1.4億糖尿病患者�！吨袊�2型糖尿病防治指南》(2020版)中流行病學調(diào)查數(shù)據(jù)同時顯示,我國的糖尿病患病率已高達11.2%,其中糖尿病視網(wǎng)膜病變在糖尿病中的患病率約30%。按此估算,我國糖網(wǎng)患者已經(jīng)超過4000萬人。未來如獲批新藥上市,糖寧通絡片的市場空間巨大。

科學臨床前研究奠定堅實理論基礎

糖寧通絡片是貴州百靈在長期挖掘和傳承民族醫(yī)藥寶庫過程中,研發(fā)的用于治療II型糖尿病及并發(fā)癥的中藥新藥。2013年,公司經(jīng)過深入調(diào)查走訪用藥患者、了解醫(yī)治實際情況后,收購了治療糖尿病的苗族民間驗方,遂即用現(xiàn)代醫(yī)學方式對該驗方開展臨床前研究工作,并將其制成膠囊劑和片劑,命名為“糖寧通絡”。

隨后兩年,在昭衍(蘇州)新藥研究中心開展的安全性評價試驗中,糖寧通絡急性毒性試驗未見明顯毒性反應,長期毒性試驗提示臨床使用安全。中國醫(yī)學科學院藥用植物研究所開展的主要藥效學研究結(jié)果顯示,糖寧通絡能夠顯著降低糖化血紅蛋白水平,有效逆轉(zhuǎn)糖尿病眼底病變,延緩和降低DR,改善胰島素抵抗指數(shù),減輕胰島細胞變性壞死的程度。

2015年,公司與香港大學就糖寧通絡作用機理展開研究。2017年,香港大學發(fā)布《糖寧通絡膠囊治療糖尿病作用機理研究》結(jié)題報告,明確了糖寧通絡能夠顯著改善I型和II型糖尿病及其并發(fā)癥,其作用機制與抗炎相關(guān)的作用靶點有關(guān)。2019年,相關(guān)研究成果在世界頂級科技雜志《科學》子刊《科學進展》、以及《細胞通訊與信號》發(fā)表,這是中國苗藥首次刊登于國際權(quán)威學術(shù)期刊。該項研究在世界范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一個全新的治療糖尿病及并發(fā)癥的作用靶點,為人類治療糖尿病及并發(fā)癥開辟一條全新路徑。

規(guī)范臨床試驗積累安全有效病例

基于前期充分的臨床前研究,2018年以來,公司開始有序開展糖寧通絡人體臨床試驗工作,充分積累了符合國際規(guī)范的臨床試驗數(shù)據(jù)和實踐經(jīng)驗,為后續(xù)III期臨床試驗的順利開展奠定堅實基礎。

2020年,糖寧通絡在中國人民解放軍總醫(yī)院完成人體臨床試驗,證實其能有效降低糖化血紅蛋白水平,降糖幅度與《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》中一線備選降糖藥物相當;在次要終點中糖寧通絡治療12周C肽曲線下面積增加,提示對胰島細胞功能恢復有一定作用,且安全性、耐受性良好。

2021年《苗藥糖寧通絡片防治糖尿病及視網(wǎng)膜并發(fā)癥的多中心臨床研究和機制探討》課題獲得國家中醫(yī)藥管理局“中醫(yī)藥科學技術(shù)研究專項”支持。課題圍繞糖寧通絡片治療糖尿病前期和糖尿病視網(wǎng)膜病變展開臨床研究。

今年2月,糖寧通絡系列國家課題順利結(jié)題通過驗收。兩項臨床研究發(fā)現(xiàn),糖寧通絡片能顯著降低糖尿病前期人群的糖尿病發(fā)病風險、減少DR發(fā)生且安全性較好,未發(fā)現(xiàn)重要的已知和潛在的風險;與唯一批準上市的DR治療化學藥羥苯磺酸鈣膠囊對比,能更有效地改善非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的最佳矯正視力,在減少眼底出血等方面療效更優(yōu)。

在上述三項規(guī)范臨床試驗中,糖寧通絡片藥物總暴露量達300例(中國人民解放軍總醫(yī)院60例、國家課題兩項臨床研究共240例),其中用于DR治療的有效病例達到120例,進一步驗證糖寧通絡片的安全性和有效性,為新藥適應癥的選擇提供臨床依據(jù)。

廣泛臨床應用夯實人用經(jīng)驗優(yōu)勢

早在2013年,糖寧通絡片就先于“三結(jié)合”審評證據(jù)體系按《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》(局發(fā)20號令)要求開發(fā)醫(yī)療機構(gòu)制劑。2014年,糖寧通絡片獲得貴州省食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件》,以醫(yī)療機構(gòu)制劑形式投入臨床應用。

目前,通過自建糖尿病�？漆t(yī)院、與權(quán)威醫(yī)療機構(gòu)合作共研等方式,糖寧通絡片已在貴州、湖南、云南、內(nèi)蒙古和廣西五個省區(qū)獲得《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件》,并先后納入貴州省醫(yī)保目錄、貴州省新農(nóng)合目錄、湖南省醫(yī)保目錄等。

截至目前,糖寧通絡片已累計治療糖尿病血糖異常及并發(fā)癥患者約62.7萬人次,積累了大量臨床數(shù)據(jù),明確了適應癥范圍,證實其對糖尿病特別是糖尿病視網(wǎng)膜病變患者有積極療效。此外,公司還聯(lián)合中國肢殘人協(xié)會、貴州省殘疾人福利基金會開展公益活動,向糖尿病殘疾人捐贈糖寧通絡片,在積極踐行社會責任的同時,進一步積累豐富的人用經(jīng)驗。

踏準政策節(jié)奏加速新藥申報進程

近年來,國家大力支持中藥新藥研發(fā),提出“構(gòu)建中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗和臨床試驗相結(jié)合的審評證據(jù)體系”(簡稱“三結(jié)合”審評證據(jù)體系)。2023年出臺的《中藥注冊管理專門規(guī)定》第二十三條強調(diào),“來源于臨床實踐的中藥新藥,人用經(jīng)驗能在臨床定位、適用人群篩選、療程探索、劑量探索等方面提供研究、支持證據(jù)的,可不開展II期臨床試驗”。

貴州百靈憑借長遠目光超前布局科研創(chuàng)新,在積累了充分臨床證據(jù)和人用經(jīng)驗的基礎上,糖寧通絡片成為《中藥注冊管理專門規(guī)定》實施以來,首個憑借人用經(jīng)驗豁免I、II期臨床試驗,直接進入III期臨床試驗的中藥1.1類新藥。借助國家政策東風,公司將極大程度縮短研發(fā)周期、降低研發(fā)成本,加快推動新藥上市進程。糖寧通絡片有望填補全球范圍內(nèi)DR臨床用藥的空白,成為醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化的典型成功案例。

貴州百靈研發(fā)總監(jiān)、百靈毓秀(珠海)醫(yī)藥有限公司負責人夏文指出,今年正值澳門回歸祖國25周年、橫琴粵澳深度合作區(qū)成立3周年。在橫琴粵澳深度合作區(qū)一系列產(chǎn)業(yè)利好政策的感召下,公司通過子公司百靈毓秀(珠海)醫(yī)藥有限公司來到橫琴,將貴州百靈對糖寧通絡片十多年的藥物研究成果及臨床人用經(jīng)驗,與橫琴粵澳深合區(qū)的政策優(yōu)勢、資源優(yōu)勢和區(qū)位優(yōu)勢很好地結(jié)合起來,對糖寧通絡片項目進一步進行技術(shù)細化,并得到了粵澳深度合作區(qū)執(zhí)委會、國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評檢查大灣區(qū)分中心、粵澳合作中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園以及粵澳藥業(yè)等機構(gòu)的現(xiàn)場指導和支持,進一步夯實糖寧通絡片按《中藥注冊管理專門規(guī)定》的要求申報IND的資料質(zhì)量,不僅提供了充分的臨床研究證據(jù),同時也涵蓋了大量非臨床研究與藥學研究結(jié)果,為全國“三結(jié)合”原則下,運用《中藥注冊管理專門規(guī)定》第二十三條醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑轉(zhuǎn)化新藥直接開展III期臨床研究樹立了范本,本次成功申報也為橫琴中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展增添光彩。

姜偉董事長表示,此次糖寧通絡片獲批直接進入III期臨床試驗,對我國中藥科研創(chuàng)新和成果轉(zhuǎn)化具有里程碑式的意義,體現(xiàn)了公司在中藥研發(fā)領(lǐng)域的深厚底蘊與前瞻布局,后續(xù),公司將加快推動糖寧通絡片早日實現(xiàn)新藥上市。同時繼續(xù)圍繞“三結(jié)合”新藥審評證據(jù)體系,在糖寧通絡片作為醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑十多年臨床使用的基礎上,公司已經(jīng)完成糖寧通絡片治療糖尿病引起的足疽、腎病變、性功能障礙、神經(jīng)病變等多種適應癥研究資料的整理,將進一步拓展增加糖寧通絡片對更多糖尿病并發(fā)癥治療方向的注冊申報,運用中藥傳承創(chuàng)新技術(shù)改寫糖尿病并發(fā)癥致殘致死的歷史,向世界展示中醫(yī)藥在人類重大疾病治療方面的獨特魅力,助力中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展!（來源：財聯(lián)社）