近期有粉絲提問:透皮貼劑的技術(shù)壁壘到底有多高,為何獲批產(chǎn)品數(shù)量如此少?小越回答是:看原研水平,有些確實(shí)是高難度。

但深入研究后小越開始懷疑,貼劑的技術(shù)難度是否高到,能讓企業(yè)吃十幾年,血賺上百億?

比創(chuàng)新藥更賺錢,貼劑的壟斷市場

國內(nèi)化藥貼劑市場已達(dá)百億,了解的都知道有多賺錢,僅氟比洛芬凝膠貼膏、洛索洛芬鈉凝膠貼膏兩款產(chǎn)品,年銷售額就超過40億。

盡管是仿制藥,但貼劑比95%的創(chuàng)新藥都賺錢:前面提到的2款均為獨(dú)家,尤其氟比洛芬凝膠,泰德從2010年上市開始,到現(xiàn)在14年之久,沒有競品,年銷售額近30億。

14年時間累計銷售額超200億,無競品,你可以想象背后廠家/銷售團(tuán)隊(duì)有多爽。相比起來,創(chuàng)新藥每個靶點(diǎn)都是5-6家競爭,簡直要哭死。

洛索洛芬鈉凝膠貼膏不逞多讓,一款產(chǎn)品締造百億市值上市公司,年銷售額15億左右。

貼劑技術(shù)有這么難?中國作為仿制藥大國,全行業(yè)難道13年都仿不出一款日本貼膏?背后到底有哪些原因。

國內(nèi)貼劑市場:價格高,市場供給不足

化藥局部鎮(zhèn)痛貼劑產(chǎn)品源自日本,已有近40年歷史,可分為凝膠貼膏(cataplasm)、熱熔膠貼劑(tape)兩類(歐美則常用溶劑膠貼劑patch)。

化藥局部鎮(zhèn)痛貼劑,相比口服/注射,副作用更低,相比中藥橡膠膏,過敏性低、無刺激氣味,患者體驗(yàn)更佳。從日本獲批產(chǎn)品數(shù)量看,兩種貼劑均有50+家獲批,可見并沒那么難。

而國內(nèi)獲批化藥貼劑產(chǎn)品少之又少(不足10款),造成結(jié)果就是:市場價格貴、患者用不起,供給不足。

關(guān)節(jié)鎮(zhèn)痛需長期使用,患者需求很大。日本僅1億人口年銷就超50億貼,國內(nèi)按人口算應(yīng)該有幾百億貼需求,但由于獲批產(chǎn)品少、價格貴,現(xiàn)有產(chǎn)能僅3億貼/年左右。

常見貼劑價格:氟比洛芬約5.5元/貼,洛索洛芬鈉約9元/貼(一日兩貼,1日一貼的18),酮洛芬約8元/貼,吲哚美辛6-13元/貼不等。

你可能覺得這價格算啥?但大部分貼劑1天2次,長期用下去真的挺貴。且大部分患者均為老年人(農(nóng)村、體力勞動者居多),多年勞作,關(guān)節(jié)痛疼難忍,承受不了3-6千/年的貼劑費(fèi)用。

這就是中國15億人,1年卻只用3億貼的原因:壟斷帶來的高價,限制了大部分患者使用更先進(jìn)貼劑,只能退而求其次,用橡膠貼膏或者忍著。

審評高標(biāo)準(zhǔn),醫(yī)保及患者利益受損

現(xiàn)在的仿制藥市場,單品只要過5億,就有N多廠家跟進(jìn),更何況動輒10億、20億單品的貼劑呢�？上�想做的廠家甚多,獲批卻很少。

氟比洛芬凝膠貼膏,2020年后遞交仿制藥申請的就有21家,已有13家被否,13年間無一獲批。

洛索洛芬鈉凝膠貼膏超15家仿制,已經(jīng)有7家進(jìn)入發(fā)補(bǔ),除前文提的首仿制外,無第二家獲批。

洛索洛芬鈉貼劑目前僅原研第一三共2015年進(jìn)入國內(nèi),近10家仿制迄今為止無一獲批。

722+一致性評價后,國內(nèi)仿制藥研發(fā)標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)很高,為啥貼劑仿制藥批準(zhǔn)這么難?這和審批高要求有關(guān):

按照22年發(fā)布的《局部給藥局部起效藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》,貼劑仿制藥用PK-BE或者III期臨床申報,字面上理解似乎都行。

但這兩者差別可太大了:PK-BE試驗(yàn)一般30-60例,半年內(nèi)可完成,哪怕按5萬/例也就300萬。而III期等效性臨床一般要450例,試驗(yàn)周期約1.5年,費(fèi)用直接去到幾千萬。

實(shí)際審核中,采用PK-BE的廠家都被否了,這讓仿制成本大幅提高:以九典的氟比洛芬凝膠貼膏為例,上市申請被否了2次,后面申報450人大臨床。

假設(shè)原研20億銷售,首仿能拿到的空間也就5-8億,后續(xù)仿制藥就更小了。更何況首仿市場導(dǎo)入期到底能做多大,誰也拿不準(zhǔn),那企業(yè)做大臨床的風(fēng)險就很高。

參考海外,日本僅采用人體角質(zhì)層內(nèi)藥物殘留量來進(jìn)行等效性評價;FDA除血藥濃度很低的品種要求做大臨床,其他如水楊酸甲酯凝膠貼膏、利多卡因凝膠貼膏用PK-BE即可。洛索洛芬鈉貼劑、氟比洛芬貼劑等品種血藥濃度較高,檢測誤差小足以保證準(zhǔn)確性,且安全有效性已經(jīng)過臨床多年驗(yàn)證,更傾向于用BE。

“血漿藥物水平與局部有效性的相關(guān)性較低,要求企業(yè)用大臨床證明等效”,審批堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn),本來是好事。

但動輒10多年沒有仿制藥批準(zhǔn),損害的是醫(yī)保與患者的利益:

1、由于缺乏競爭,貼劑獨(dú)家產(chǎn)品哪怕在集采后,價格依然不低,僅氟比洛芬凝膠和洛索洛芬鈉凝膠,過去10年累計醫(yī)保支付就超100億。

2、貼劑獲批品類少、價格低、患者可及性差:國內(nèi)新型貼劑上市從品類和家數(shù)上,相比海外都少很多,整體以中藥橡膠貼膏為主 ,難以滿足百姓需求。

患者用藥選擇少不說,還用不起。鎮(zhèn)痛類貼劑產(chǎn)品雖不是急需救命藥,但對生活質(zhì)量很有幫助。當(dāng)前狀況,可謂患者醫(yī)保雙輸。

真希望鎮(zhèn)痛貼劑審批增加后,1.2億農(nóng)村老人都能用得起貼劑。