小細(xì)胞肺癌是肺癌中惡性程度最高、最易于進(jìn)展和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的亞型，且臨床治療手段匱乏，靶向、免疫治療等新療法普遍效果不佳。晚期小細(xì)胞肺癌的主要治療手段是化療，然而化療藥物對(duì)所有分裂增殖旺盛的細(xì)胞都可能造成損傷，往往毒副作用較大。

據(jù)《抗腫瘤藥物引起骨髓抑制中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)》，80%的化療藥物可引起骨髓抑制，即化療損傷了骨髓造血功能，主要表現(xiàn)為中性粒細(xì)胞減少癥(CIN)、血小板減少癥(CIT)、貧血(CRA)等血液學(xué)毒性反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的生存和生活質(zhì)量，也對(duì)患者帶來(lái)額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)�；颊哓叫韪�多創(chuàng)新手段改善化療體驗(yàn)，提升治療效果。

2024年4月26-27日，我國(guó)最權(quán)威的腫瘤醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)組織——中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)在濟(jì)南召開(kāi)2024年指南會(huì)，會(huì)上正式發(fā)布了《CSCO小細(xì)胞肺癌診療指南(2024版)》。該指南參考了國(guó)際國(guó)內(nèi)最新研究進(jìn)展與臨床證據(jù)，對(duì)我國(guó)小細(xì)胞肺癌臨床藥物和治療方案的選擇進(jìn)行了更新推薦。

其中尤其值得關(guān)注的是，全球首個(gè)化療前給藥的骨髓保護(hù)創(chuàng)新藥曲拉西利在廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)一線治療中獲得指南升級(jí)推薦，由原II級(jí)推薦、2A類證據(jù)修改為I級(jí)推薦、1A類證據(jù);復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌二線治療中，曲拉西利由2A類證據(jù)修改為1A類證據(jù)。

2024 CSCO指南會(huì)發(fā)布，曲拉西利升級(jí)為“Ⅰ級(jí)推薦，1A類”

CSCO相關(guān)專家在會(huì)上介紹，一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)廣泛期小細(xì)胞肺癌化療患者開(kāi)展的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期臨床(TRACES研究)數(shù)據(jù)顯示：與安慰劑組相比，曲拉西利在臨床和統(tǒng)計(jì)上顯著降低了化療第一周期嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的持續(xù)時(shí)間(DSN)，顯著降低嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少(SN)的發(fā)生率，減少發(fā)熱性中性粒細(xì)胞降低(FN)和3-4級(jí)血液學(xué)毒性的發(fā)生率。

2024年2月，該研究完整結(jié)果于《Lung cancer》(美國(guó)《肺癌》雜志)在線發(fā)表。基于此，CSCO最新版指南將曲拉西利提級(jí)推薦。這表明，在我國(guó)小細(xì)胞肺癌治療中，化療前骨髓保護(hù)的概念已得到循證醫(yī)學(xué)的嚴(yán)謹(jǐn)驗(yàn)證，并在廣大臨床醫(yī)生中日益形成共識(shí)。

曲拉西利是同類首創(chuàng)機(jī)制(First-in-Class)的短效、可逆性細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑，曾獲得美國(guó)FDA“突破性療法”認(rèn)定。CDK4/6全名為細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶4/6，是調(diào)控細(xì)胞進(jìn)入分裂周期的關(guān)鍵開(kāi)關(guān)。

曲拉西利對(duì)這種激酶有短暫的抑制作用，化療前使用，可以讓骨髓造血干細(xì)胞等健康體細(xì)胞的這一開(kāi)關(guān)被暫時(shí)關(guān)閉，停滯在G1期(DNA合成前期)，而不進(jìn)入S期(DNA合成期)，從而避過(guò)化療的殺傷。小細(xì)胞肺癌等腫瘤細(xì)胞因惡性程度高，CDK4/6開(kāi)關(guān)失效，不受抑制劑影響，依然大量進(jìn)入S期，也就成為化療藥物的重點(diǎn)打擊對(duì)象。

化療過(guò)后，短效抑制解除，骨髓細(xì)胞將恢復(fù)原有活力，三系(粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞)造血功能都得以從源頭保存。曲拉西利的使用，猶如為骨髓穿上化療“防彈衣”，也帶來(lái)了“骨髓保護(hù)”的全新概念。

三項(xiàng)既往海外注冊(cè)臨床研究及一項(xiàng)中國(guó)大樣本III期研究數(shù)據(jù)均證實(shí)：曲拉西利在化療前使用，使得腫瘤化療患者發(fā)生骨髓抑制的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，使用造血刺激因子、輸血等補(bǔ)救性治療的比例也大幅下降�；颊呖赡褪芨�多化療療程，不僅提高了生活質(zhì)量，也潛在獲得更多的生存機(jī)會(huì)。

目前，曲拉西利在小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域首個(gè)適應(yīng)癥已通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)審評(píng)審批，并從附條件批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為常規(guī)批準(zhǔn)。2023年12月20日，曲拉西利地產(chǎn)化生產(chǎn)轉(zhuǎn)移獲NMPA批準(zhǔn)，首批地產(chǎn)化產(chǎn)品已于2024年4月1日下線。