隨著全球人口老齡化的不斷加劇，帶狀皰疹日益成為了影響老年人生活質(zhì)量的疾病，預(yù)防老年人罹患帶狀皰疹的疫苗也逐漸成為了增進(jìn)民眾健康的不二之選。

根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，按銷售收入計算，中國帶狀皰疹疫苗市場有望在2030年迎來285億的大市場。目前國內(nèi)帶狀皰疹疫苗市場是雙寡頭格局，只有GSK的Shingrix®和百克生物的感維®獲批上市。

從賽道的競爭格局來看，該賽道的資本市場新貴綠竹生物-B(02480.HK)也參與了帶狀皰疹疫苗研發(fā)，從研發(fā)進(jìn)度和技術(shù)路徑來看，綠竹生物是國內(nèi)重組帶皰疫苗臨床進(jìn)展最快、已披露數(shù)據(jù)最好的一家，競爭潛力不容小覷。

公開資料顯示，綠竹生物已在9月28日宣布正式啟動重組帶狀皰疹疫苗LZ901的三期臨床研究，該疫苗也是除Shingrix®外全球第二家進(jìn)入三期臨床研究的重組帶狀皰疹疫苗。若綠竹生物產(chǎn)品最終上市，將帶給市場多大的沖擊?本文將從技術(shù)路線、臨床進(jìn)度、臨床數(shù)據(jù)、出海情況等方面來進(jìn)行分析。

技術(shù)路線：重組蛋白路線保護(hù)率更優(yōu)

重組疫苗、減毒活疫苗與RNA疫苗，是目前帶狀皰疹疫苗研發(fā)的三條主流技術(shù)路線。

最早上市的減毒活疫苗，由于其較低的保護(hù)效率、較短的保護(hù)期限，逐漸被重組蛋白疫苗所替代。而RNA技術(shù)路線的帶狀皰疹疫苗，由于其新技術(shù)面世時間不長，仍需長時間驗證。

重組帶狀皰疹疫苗的主流地位從兩方面表現(xiàn)：其一，Shingrix®壟斷全球市場，在其上市后第三年(即2020年11月)，減毒疫苗Zostavax®不再于美國售賣。2022年，Shingrix®在全球的銷售額約為36億美元。2023年，GSK披露第二季度財報顯示，Shingrix®銷售額同比增長20%，僅半年時間就銷售高達(dá)約22億美元。其二，目前處于臨床階段的其他在研的帶狀皰疹疫苗大都選擇重組蛋白路線，說明其市場認(rèn)可程度高。

臨床進(jìn)度：綠竹生物斷檔式領(lǐng)先

從國內(nèi)公司競爭格局來看，綠竹生物的技術(shù)路線是重組蛋白路線，已于2023年9月進(jìn)入三期臨床研究，研發(fā)進(jìn)度斷檔式領(lǐng)先。

據(jù)綠竹生物9月28日公告披露，其已于江蘇、山東、湖北和山西等四個省份啟動了其核心產(chǎn)品LZ901的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照設(shè)計，用于評價在40歲及以上成人中預(yù)防帶狀皰疹保護(hù)效力、安全性的三期臨床試驗，總?cè)虢M規(guī)模約2.6萬人，截至公告日已完成首批受試者入組。

臨床數(shù)據(jù)：安全性和免疫原性優(yōu)秀

LZ901是綠竹生物自主研發(fā)的在研重組帶狀皰疹疫苗及核心產(chǎn)品，為全球首款具有四聚體分子結(jié)構(gòu)的帶狀皰疹疫苗。

與天然存在的VZV抗原相比，其分子結(jié)構(gòu)具有雙倍的Fc區(qū)供抗原呈遞細(xì)胞(APC)結(jié)合，LZ901主動向免疫細(xì)胞呈遞VZV抗原以觸發(fā)免疫反應(yīng)。此外，LZ901在臨床前研究中表現(xiàn)出高免疫原性和安全性，同時誘導(dǎo)出特異性體液和細(xì)胞免疫。

與Shingrix®相比，LZ901的具備以下優(yōu)勢:

首先，副作用小。誠如LZ901在中國的一期和二期臨床試驗安全性數(shù)據(jù)證明，施用LZ901的受試者的一級至三級AE的總體數(shù)量和發(fā)生率均遠(yuǎn)低于施用Shingrix®的受試者。且Shingrix®海外三期臨床數(shù)據(jù)顯示其總體三級不良反應(yīng)率超過20%，而LZ901目前二期臨床數(shù)據(jù)顯示其疫苗組三級不良反應(yīng)率僅為1%。

此外，該公司采用的劑型為方便易用的液體制劑。綠竹生物在研重組帶狀皰疹疫苗LZ901采用了高度穩(wěn)定的液體制劑配方，可以方便地儲存和運輸。它在37˚C下可穩(wěn)定兩周，在25˚C下穩(wěn)定12周，在2-8˚C下可穩(wěn)定的存放24個月以上。由于液體制劑只含有常規(guī)使用的氫氧化鋁佐劑，不含免疫刺激物，減少了注射部位發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性，因此，施用LZ901的副作用很小。

其次，強保護(hù)。根據(jù)從LZ901在中國的一期臨床試驗所收集的免疫原性數(shù)據(jù)，其證明與Shingrix®相比，在全程接種LZ901后，抗VZV抗體水平并無顯著差異。而且，LZ901誘導(dǎo)更強細(xì)胞免疫反應(yīng)，對帶狀皰疹應(yīng)有很強的保護(hù)作用。在人體頭對頭試驗中，與Shingrix®相比，LZ901誘導(dǎo)更強的細(xì)胞免疫反應(yīng)，輔助T細(xì)胞(CD4+)及細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CD8+)表達(dá)多種類型的免疫細(xì)胞啟動生物標(biāo)志物的細(xì)胞比例更高。這表明LZ901在誘導(dǎo)細(xì)胞免疫方面不弱于Shingrix®，LZ901提供強大的帶狀皰疹保護(hù)。

值得一提的是，LZ901定價更具競爭力。與Shingrix®全程接種約3200元的定價相比，LZ901的定價將更適合中國國情，更具有性價比。國內(nèi)按照批簽發(fā)口徑計算GSK帶狀皰疹疫苗滲透率僅為0.3%左右，滲透率提升空間較大。

出海情況：第一家中美同時臨床的疫苗 兩地上市增量空間可期

在出海大趨勢下，國內(nèi)創(chuàng)新藥企們陸續(xù)嘗試了海外授權(quán)(license out)等多種出海模式。隨著出海經(jīng)驗積累，在中美兩地同時展開臨床試驗這一新模式逐漸在創(chuàng)新藥企中流行。

今年2月，綠竹生物在美國紐約啟動重組帶狀皰疹疫苗LZ901的一期臨床研究，是該賽道內(nèi)國內(nèi)首個在中美兩地同時進(jìn)行臨床研究的企業(yè)。到目前為止，也仍然是唯一獲得FDA批準(zhǔn)臨床的國產(chǎn)重組帶皰疫苗。

同時據(jù)綠竹生物9月28日的公告披露，其近日已于日本取得LZ901的發(fā)明專利注冊。除美國、歐洲、英國、韓國、加拿大、澳大利亞的在申請專利外，綠竹生物已獲得中國、俄羅斯和日本的專利批準(zhǔn)。

綠竹生物加速出海，是順應(yīng)行業(yè)發(fā)展趨勢的舉措，也是國產(chǎn)疫苗創(chuàng)新的一個重大里程碑。一方面，國內(nèi)的醫(yī)保定價體系正在倒逼創(chuàng)新藥企出海以獲取更大利潤空間;另一方面，Biotech企業(yè)們要打開估值空間，出海也是必然要走的路徑。而企業(yè)一旦決心要出海，作為全球最大醫(yī)藥市場的美國必然是繞不過去的。因此，綠竹生物作為出海先行者，反映了綠竹生物是以全球藥物開發(fā)的視角來研發(fā)藥物，更表露出其全球化布局的雄心。

若能順利在全球市場上市，綠竹生物的增量空間值得期待。以Shingrix®為例，帶狀皰疹疫苗Shingrix® 2022年全年實現(xiàn)銷售收入36億美元，中國、德國市場同比增長超過100%，刷新了自上市來的銷售記錄。GSK認(rèn)為Shingrix®在2026年的銷售收入有望超過40億英鎊。

綠竹生物重組帶皰疫苗臨床進(jìn)展再進(jìn)一步，則意味著其研發(fā)穩(wěn)步推進(jìn)，產(chǎn)品向市場化腳步加快。此外，公司產(chǎn)品不僅效果出眾且價格極具競爭力，若順利上市，將顛覆這一產(chǎn)業(yè)競爭格局。創(chuàng)新藥的投資邏輯在于技術(shù)卡位，從這一點來看，綠竹生物的價值巨大。